Угнетается активность ряда ферментов, в частности ш.енилциклазы, способствующей образованию регулирующего клеточный обмен циклического 3',5'-АМФ. Недостаток инсулина ведет также к понижению липогенеза и усилению липоли-ва (С. М. Лейтес, 1971), снижению синтеза белка, нарушению водно-солевого обмена и обмена витаминов. Перечисленные механизмы лежат в основе ведущих симптомов диабета: гипергликемии, глюкозурии, полиурии, полидипсии, гиперли-пемии, гиперкетонемии и др.

В период лечения рекомендуется ежемесячно исследовать кровь и мочу больного. При развитии сульфамидорезистент-ности больному временно или постоянно назначают инсулин или добавляют бигуаниды. Бигуаниды применяются обычно в сочетании с сульфаниламидами или инсулином, так как они усиливают действие каждого из этих препаратов, что позволяет снизить дозу инсулина и устранить у ряда больных сульфамидорезистент-ность.

Доза инсулина при назначении препарата впервые рассчитывается на основании суточной глюкозурии (1 ЕД инсулина на 3—5 г сахара в моче). Во избежание аллергической реакции вначале вводится 4—6 ЕД и только при отсутствии местной и общей реакции — полная доза. Начинать можно с небольших доз (8—12 ЕД) перед завтраком и обедом, постепенно увеличивая дозу каждые 2—3 дня. После подбора индивидуальной дозы целесообразно использовать пролонгированные препараты инсулина.

При появлении признаков гипогликемии больной должен съесть булку, печенье, выпить сладкий чай, если эти симптомы сохраняются, прием легко усвояемых углеводов повторяется каждые 3—5 мин. При наступлении бессознательного состояния необходимо срочно ввести в вену 40—60 мл 40% раствора глюкозы. Если сознание не возвращается, инъекцию следует повторить. В последние годы для лечения гипогликемии применяют глюкагон.

Не менее важным патогенетическим фактором является повышение тонуса симпато-адре-наловой системы: гипогликемия служит адекватным раздражителем гипоталамуса и мозгового .слоя надпочечников. Последние реагируют гинерпродукцией катехоламинов и прежде всего адреналина как аварийного гормона. В ответ на стимуляцию гипоталамуса повышается функция АКТГ-глюкокорти-кОидной системы и продукция соматотропного гормона.

Обычно пигментация носит диффузный характер, но может быть и неравномерной, когда участки гиперпигментации чередуются с витилиго (обесцвеченной кожей). Золотисто-коричневая, бронзовая окраска кожи объясняет и другое название надпочечниковой недостаточности — «бронзовая болезнь». Наряду с пигментацией обращает на себя внимание адинамичность больных, апатия, выраженное похудание. Последнее обусловлено снижением аппетита в связи с угнетением кислотности желудочного сока, частыми расстройствами стула, нарушением всасывания питательных веществ и обезвоживанием.

Уровень 17-оксикортикостероидов (17-ОКС) в крови и экскреция 17-ОКС и 17-кетостероидов с мочой снижены. Понижается также выделение альдостерона. Однако не всегда тяжесть клинической картины соответствует степени снижения экскреции гормонов. В зависимости от выраженности клинической симптоматики и тяжести состояния аддисонова болезнь имеет три формы— легкую, среднюю и тяжелую. Больные с легкой формой заболевания чувствуют себя удовлетворительно, сохраняют трудоспособность, не требуют систематической заместительной гормональной терапии.

Дозировка препаратов определяется состоянием больных, уровнем артериального давления и показателями экскреции надпочечниковых гормонов. Заместительная терапия сочетается с диетой, бедной солями калия, с добавлением 5—10 г поваренной соли, а также 1,0—1,5 г аскорбиновой кислоты в сутки. При передозировке препаратов, вызывающей повышение давления, отеки, симптомы гипокалиемии, отменяются в первую очередь минералокортикоиды, ограничивается употребление соли, назначается калия хлорид по 5—10 г в сутки.

После оперативного вмешательства или присоединении инфекции доза кортизона (гидрокортизона) повышается до 200—300 мг в сутки. В период беременности доза гормона также увеличивается в первые три месяца и снижается во второй половине беременности. При родах применяются такие же дозы, как при операциях. Если аддисонова болезнь сочетается с гипертонической болезнью, предпочтительны синтетические гормоны (преднизолон и др.

В сердечной мышце — очаговые некрозы. Развитие гипертонии обусловлено гиперсекрецией альдостерона, приводящей к задержке натрия в тканях, к накоплению электролита в стенках артериол, их набуханию, повышению тонуса и усилению прессорпой реакции на другие прес-сорные агенты. В отличие от вторичного альдостеронизма при первичном альдостеронизме секреция ренина снижена, гранулы юкстагломерулярных клеток уменьшены.